Veliparib ہائڈروکلورائڈ پاؤڈرABT888 پاؤڈر کے نام سے بھی جانا جاتا ہے، ایک ایسی دوا ہے جو PARP inhibitors (poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors) نامی دوائیوں کی کلاس سے تعلق رکھتی ہے۔ PARP نامی ایک انزائم خلیوں میں ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان کو ٹھیک کرنے میں مدد کرتا ہے۔ PARP کو روک کر، veliparib بیمار خلیات میں ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان کی مرمت میں مداخلت کرتا ہے، جو سیل کی موت کا باعث بن سکتا ہے، خاص طور پر وہ جو پہلے ہی جینیاتی تغیرات یا دیگر عوامل سے خراب ہو چکے ہیں۔ رحم کے کینسر، چھاتی کے کینسر، پروسٹیٹ کینسر، اور نان سمال سیل پھیپھڑوں کے کینسر (NSCLC) کے علاج کی تحقیقات کی جا رہی ہیں، بشمول veliparib HCl۔ دیگر علاج کی افادیت کو بڑھانے کے لیے، جیسے ریڈی ایشن تھراپی یا کیموتھراپی، یہ اکثر ان کے ساتھ ملایا جاتا ہے۔ ان علاجوں کی وجہ سے ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان کی مرمت کو روکنے سے، ویلپیریب بیمار خلیوں کے لیے علاج کی مجموعی تاثیر کو بہتر بنا سکتا ہے۔ ایک تحقیقاتی دوا کے طور پر، اس کے استعمال اور تاثیر کا ابھی بھی کلینیکل ٹرائلز میں مطالعہ کیا جا رہا ہے تاکہ اسے بیماری کے علاج کے طریقہ کار میں شامل کرنے کا سب سے مؤثر طریقہ طے کیا جا سکے۔
ویلیپریب میکانزم آف ایکشن
Veliparib (ABT-888) بنیادی طور پر انزائم پولی (ADP-ribose) پولیمریز (PARP) کی سرگرمی کو روک کر کام کرتا ہے۔ PARP انزائمز DNA میں سنگل اسٹرینڈ بریکس (SSBs) کو بیس ایکسائز ریپئر پاتھ وے کے ذریعے مرمت کرنے میں اہم ہیں۔ ذیل میں اس کے عمل کے طریقہ کار کی تفصیلی وضاحت ہے:
1. PARP روکنا: Veliparib PARP خامروں سے منسلک ہوتا ہے، خاص طور پر PARP-1 اور PARP-2، ان کی سرگرمی کو روکتا ہے۔ یہ PARP کو سنگل اسٹرینڈ ڈی این اے بریکس کی مرمت کو متحرک کرنے سے روکتا ہے۔
2. ڈی این اے کو نقصان پہنچانا: جب PARP کو روکا جاتا ہے، تو سنگل اسٹرینڈ بریک جمع ہو جاتے ہیں۔ ڈی این اے کی نقل کے دوران، اگر بروقت مرمت نہ کی گئی تو یہ وقفے ڈبل اسٹرینڈ بریکس (DSBs) کی تشکیل کا باعث بن سکتے ہیں۔
3. مصنوعی مہلکیت: Veliparib مصنوعی مہلکیت کے تصور سے فائدہ اٹھاتا ہے، جو خاص طور پر بیمار خلیات میں مؤثر ہے جن میں ڈی این اے کی مرمت کے دیگر راستوں میں نقائص ہیں، جیسے کہ بی آر سی اے 1 یا بی آر سی اے 2 میوٹیشنز شامل ہیں۔ ان اتپریورتنوں والے خلیوں میں، DSBs کے لیے ہومولوگس ری کمبینیشن ریپیر (HRR) کا راستہ پہلے ہی خراب ہے۔ PARP کی اضافی روک تھام SSBs کی مرمت کو روکتی ہے اور DSBs کے جمع ہونے کا باعث بنتی ہے، جسے سیل مؤثر طریقے سے مرمت نہیں کر سکتا، جس سے سیل کی موت ہو جاتی ہے۔
4. ڈی این اے کو نقصان پہنچانے والے ایجنٹوں کے ذریعے بڑھا ہوا سائٹوٹوکسائٹی: ویلپیریب کو اکثر کیموتھراپی یا ریڈی ایشن تھراپی کے ساتھ استعمال کیا جاتا ہے، جو ڈی این اے کو نقصان پہنچاتا ہے۔ PARP کو روک کر، Veliparib اس حوصلہ افزائی نقصان کی مرمت کو روکتا ہے، اس طرح بیمار خلیوں پر ان علاج کے سائٹوٹوکسک اثرات کو بڑھاتا ہے۔
آخر میں، veliparib PARP انزائم کو روک کر کام کرتا ہے، جو DNA کو نقصان پہنچانے کا سبب بنتا ہے اور آخر میں، بیمار خلیوں کی موت کو فروغ دیتا ہے، خاص طور پر ان خلیوں میں جن کے DNA کی مرمت کے نظام میں پہلے سے ہی کمی ہے۔
PARP inhibitors کس کے لیے استعمال ہوتے ہیں؟
PARP روکنے والے بنیادی طور پر بیمار خلیوں کی آبادی کا علاج کرتے ہیں، خاص طور پر وہ لوگ جن میں ڈی این اے کی مرمت کا طریقہ کار خراب ہے۔ PARP inhibitors کے کچھ بنیادی استعمال یہ ہیں:
1. ڈمبگرنتی سے متاثرہ خلیات: PARP روکنے والے اکثر ڈمبگرنتی سے متاثرہ خلیات کے علاج کے لیے استعمال ہوتے ہیں، خاص طور پر وہ جو BRCA1 یا BRCA2 اتپریورتنوں والے ہیں۔ انہوں نے دیکھ بھال کے علاج اور بار بار ڈمبگرنتی بیمار خلیوں کے علاج میں افادیت کا مظاہرہ کیا ہے۔
2. چھاتی سے متاثرہ خلیات: یہ روکنے والے چھاتی سے متاثرہ خلیات کے علاج کے لیے بھی استعمال ہوتے ہیں، خاص طور پر بی آر سی اے کی تبدیلی کے ساتھ۔ انہیں مونو تھراپی کے طور پر یا دیگر علاج کے ساتھ ملا کر استعمال کیا جا سکتا ہے۔
3. پروسٹیٹ سے متاثرہ خلیات: PARP روکنے والوں نے DNA کی مرمت کے جینز بشمول BRCA1، BRCA2، اور دیگر ہم جنس ریکمبینیشن ریپیر (HRR) جینز میں تغیر پذیر مریضوں میں میٹاسٹیٹک کاسٹریشن مزاحم پروسٹیٹ سے متاثرہ خلیات (mCRPC) کے علاج میں وعدہ ظاہر کیا ہے۔
4. لبلبے کے بیمار خلیات: کچھ PARP روکنے والے جراثیمی بی آر سی اے کی تبدیلیوں والے مریضوں میں لبلبے کے بیمار خلیوں کا علاج کرتے ہیں۔
5. دیگر بیمار سیل گروپس: دیگر قسم کے بیمار خلیوں پر PARP روکنے والوں کی تاثیر کا جائزہ لینے کے لیے مطالعات جاری ہیں، بشمول نان سمال سیل پھیپھڑوں کے بیماری والے خلیے (NSCLC)، گیسٹرک بیمار خلیے وغیرہ۔
یہ دیگر علاج کے ساتھ مجموعہ میں بھی استعمال کیا جا سکتا ہے
1. کیموتھراپی: PARP روکنے والے اکثر ڈی این اے کو نقصان پہنچانے والی کیموتھراپی کے ساتھ ان کی افادیت کو بڑھانے کے لیے استعمال کیے جاتے ہیں۔
2. ریڈیو تھراپی: تابکاری کی وجہ سے ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان کی مرمت کو روکنے کے لیے انہیں ریڈیو تھراپی کے ساتھ بھی استعمال کیا جا سکتا ہے۔
PARP روکنے والے بعض بیمار خلیات کے لیے ٹارگٹ تھراپی میں نمایاں پیشرفت کی نمائندگی کرتے ہیں، خاص طور پر ڈی این اے کی مرمت کے راستوں میں مخصوص جینیاتی کمزوریوں کے ساتھ۔
ویلپریب بمقابلہ اولاپاریب
veliparib اور olaparib دونوں PARP inhibitors ہیں جو بیمار خلیوں کے علاج کے لیے استعمال ہوتے ہیں، لیکن وہ کلینیکل ایپلی کیشن، طریقہ کار اور ترقی کی حیثیت میں مختلف ہیں۔ یہاں ان دونوں کا موازنہ ہے:
Veliparib (ABT٪7b٪7b0٪7d٪7d)
1. عمل کا طریقہ کار: PARP-1 اور PARP-2 کو روکتا ہے، سنگل اسٹرینڈ DNA ٹوٹ جانے کی مرمت کو روکتا ہے۔ تابکاری اور کیموتھراپی کی افادیت میں اضافہ، علاج سے متاثر ڈی این اے کے نقصان کو ٹھیک ہونے سے روکتا ہے۔
2. کلینیکل ایپلی کیشن: مختلف کلینیکل ٹرائلز میں ایک تحقیقاتی دوا۔ اس کا مطالعہ ڈمبگرنتی، چھاتی، پھیپھڑوں اور دیگر بیمار سیل گروپوں میں کیا جا رہا ہے، خاص طور پر دوسرے علاج کے ساتھ۔ بی آر سی اے میوٹیشنز اور ڈی این اے کی مرمت کے دیگر نقائص کے ساتھ بیمار سیل گروپس کے لیے یہ مددگار ثابت ہو سکتا ہے۔
3. منظوری کی حیثیت: موجودہ معلومات کے مطابق، veliparib ابھی بھی کلینیکل اسٹڈیز میں چھان بین کر رہا ہے اور اسے ریگولیٹری ایجنسی کی منظوری نہیں ملی ہے (مثال کے طور پر، FDA)۔
4. امتزاج تھراپی: افادیت کو بڑھانے کے لیے اسے اکثر دیگر کیموتھراپی ادویات اور ریڈیو تھراپی کے ساتھ استعمال کیا جاتا ہے۔
Olaparib (Lynparza)
1. عمل کا طریقہ کار: PARP-1، PARP-2، اور PARP-3 کو روکتا ہے، جس سے DNA کو نقصان پہنچتا ہے اور سیل کی موت ہوتی ہے۔ مصنوعی مہلکیت کی وجہ سے بی آر سی اے 1 یا بی آر سی اے 2 اتپریورتی خلیوں کے خلاف خاص طور پر موثر ہے۔
2. کلینیکل ایپلی کیشنز: مختلف بیمار خلیوں کی آبادی میں استعمال کے لیے منظور شدہ، بشمول ڈمبگرنتی، چھاتی، لبلبے، اور پروسٹیٹ کے بیمار خلیات۔ یہ خاص طور پر بی آر سی اے 1/2 اتپریورتنوں یا دیگر ہم جنس ریکمبینیشن ریپیر (HRR) کی کمیوں کے لیے موزوں ہے۔ وہ معافی کو طول دینے اور جدید بیماری کے علاج کے لیے دیکھ بھال کے علاج کے طور پر استعمال ہوتے ہیں۔
3. منظوری کی حیثیت: اسے مختلف اشارے کے لیے ریگولیٹری ایجنسیوں جیسے FDA نے منظور کیا تھا۔ وسیع پیمانے پر دستیاب اور کلینیکل پریکٹس میں استعمال کیا جاتا ہے۔
4. مجموعہ تھراپی: اسے مونو تھراپی کے طور پر یا دوسری دوائیوں کے ساتھ ملا کر استعمال کیا جا سکتا ہے۔ مخصوص کیموتھراپی رجیموں اور ٹارگٹڈ تھراپیوں کے ساتھ استعمال کے لیے منظور شدہ۔
خلاصہ یہ کہ جب کہ دونوں دوائیں PARP روکنے والے ہیں ایک جیسے عمل کے طریقہ کار کے ساتھ، olaparib طبی منظوری اور قائم شدہ استعمال کے حوالے سے زیادہ ترقی یافتہ ہے۔ ایک ہی وقت میں، کلینکل ٹرائلز میں ابھی بھی veliparib کی تلاش کی جا رہی ہے تاکہ حالت کے علاج میں اس کی مکمل صلاحیت اور استعمال کا تعین کیا جا سکے۔
اگر آپ Veliparib hydrochloride کے مینوفیکچرر کے بارے میں مزید جاننا چاہتے ہیں، تو آپ Xi'an Sonwu سے رابطہ کر سکتے ہیں۔ اعلیٰ معیار کا ABT888 پاؤڈر حاصل کرنے کے لیے ای میل پر کلک کریں۔
ای میل:sales@sonwu.com