موسم گرما جلد ہی آرہا ہے ، کیا آپ اپنے جسم کے لئے تیار ہیں؟

موسم گرما جلد ہی آرہا ہے ، کیا آپ اپنے جسم کے لئے تیار ہیں؟

موٹاپا ایک عالمی وبا بن گیا ہے ، اور دنیا بھر کے ممالک میں موٹاپا کے واقعات بڑھتے جارہے ہیں۔ ورلڈ ہیلتھ آرگنائزیشن (ڈبلیو ایچ او) کے مطابق ، دنیا بھر میں 13 ٪ بالغ موٹاپا کا شکار ہیں۔ 507 ملین سے زیادہ افراد ٹائپ 2 ذیابیطس میں مبتلا ہیں اور 890 ملین موٹاپا کا شکار ہیں۔ گلوکوگن نما پیپٹائڈ -1 رسیپٹر (GLP -1 r) ، گلوکوز پر منحصر انسولینوٹروپک پولائپپٹائڈ ریسیپٹر (GIPR) اور گلوکوگن رسیپٹر (جی سی جی آر) انسانی جسم میں بلڈ شوگر کے توازن کو برقرار رکھنے کے لئے اہم "ریگولیٹرز" ہیں۔ زیادہ اہم بات یہ ہے کہ موٹاپا میٹابولک سنڈروم اور مختلف پیچیدگیوں کا سبب بن سکتا ہے ، جیسے ٹائپ 2 ذیابیطس ، ہائی بلڈ پریشر ، غیر الکوحل اسٹیٹو ہیپیٹائٹس (نیش) ، قلبی بیماری اور کینسر۔

جون 2021 میں ، ایف ڈی اے نے سیمگلوٹائڈ کی فہرست کی منظوری دے دی ، جو وزن میں کمی کی ایک دوا ہے جو نوو نورڈیسک نے ویگووی کے تجارتی نام سے تیار کی تھی۔ اس کے وزن میں کمی کے بہترین اثر ، اچھی حفاظت ، اور مسک جیسی مشہور شخصیات کی تشہیر کی وجہ سے ، سیمگلوٹائڈ پوری دنیا میں مقبول ہوچکا ہے ، اور یہاں تک کہ ایک دوائی بھی تلاش کرنا مشکل ہوگئی ہے۔ نوو نورڈیسک کی جاری کردہ 2022 کی سالانہ رپورٹ کے مطابق ، 2022 میں سیمگلوٹائڈ کی فروخت billion 12 بلین تک پہنچ جائے گی۔

GLP -1 r انسولین کی رہائی کو فروغ دیتا ہے ، گلوکوگن سراو کو روکتا ہے ، بھوک کو کم کرتا ہے ، اور بلڈ شوگر اور جسمانی وزن کو کم کرتا ہے۔ GIPR انسولین کے سراو میں اضافہ کرتا ہے جب بلڈ شوگر بڑھتا ہے ، جب بلڈ شوگر کم ہوتا ہے تو گلوکوگن کی رہائی کو تیز کرتا ہے ، اور لیپڈ میٹابولزم میں اپنا کردار ادا کرتا ہے۔ جی سی جی آر جگر کی چینی ، لیپڈ اور پروٹین میٹابولزم کو منظم کرتا ہے۔ سب سے موثر علاج میں فی الحال GLP -1 r agonists جیسے Semaglutide اور GLP -1 r/GIPR ڈوئل ایگونسٹ tirzepatide شامل ہیں۔ یہ دوائیں کلیدی رسیپٹرز کو چالو کرکے کام کرتی ہیں جو بلڈ شوگر ہومیوسٹاسس کو منظم کرتی ہیں ، لیکن یہ دوائیں جی سی جی آر کو نشانہ نہیں بناتی ہیں۔

2. ریسرچ فوکس

حال ہی میں ، ریٹراٹراٹائڈ نامی ایک دوائی (جسے LY3437943 ، ریٹراٹروڈائڈ بھی کہا جاتا ہے) نے GLP -1 R ، GIPR اور GCGR (شکل 1) کے ٹرپل ایکٹیویشن کے ذریعہ موٹاپا کے علاج میں اہم اثرات ظاہر کیے ہیں۔ اسی endogenous پیپٹائڈ کے مقابلے میں ، GIPR پر retatrutide 8.9 گنا زیادہ قوی ہے ، اور 0. 3 اور 0. بالترتیب جی سی جی آر اور جی ایل پی 1 آر پر 4 گنا کم قوی ہے۔ ریٹراٹائڈائڈ نے موٹاپا اور میٹابولک بیماریوں کے علاج میں بڑی صلاحیت ظاہر کی ہے۔ اس کا انوکھا سالماتی ڈھانچہ نہ صرف منشیات کے استحکام اور جیوویویلیبلٹی کو بہتر بناتا ہے ، بلکہ اس کی نصف زندگی کو بھی نمایاں طور پر طول دیتا ہے ، جس سے یہ کلینیکل ایپلی کیشنز میں عمدہ کارکردگی کا مظاہرہ کرتا ہے۔ مزید تحقیق اور فروغ کے ساتھ ، توقع کی جارہی ہے کہ اگلے چند سالوں میں ریٹراٹائڈ ایک بلاک بسٹر منشیات بن جائے گا ، جس سے دنیا بھر کے لاکھوں مریضوں کو خوشخبری مل جائے گی۔

3. تحقیق کے نتائج

3.1. ریٹراٹائڈائڈ نے ٹیرزپیٹائڈ کے مقابلے میں موٹے چوہوں میں وزن میں زیادہ کمی کی حوصلہ افزائی کی ، جو جی سی جی آر کو چالو کرکے اور اس طرح توانائی کے اخراجات میں اضافہ کرکے حاصل کیا گیا تھا۔

3.2. ٹائپ 2 ذیابیطس کے ایک مرحلے II کے کلینیکل ٹرائل میں ، ریٹراٹروڈائڈ نے 24 ہفتوں میں وزن میں اوسطا 17.5 ٪ اور 12 ملی گرام خوراک گروپ میں 48 ہفتوں میں 24.2 ٪ کی کمی کی۔ ریٹراٹائڈائڈ نے بلڈ شوگر کنٹرول میں بہتری اور وزن میں نمایاں کمی کو ظاہر کیا ، اور اس کی حفاظت کچھ منظور شدہ GLP1RAs سے موازنہ تھی۔

4. ساختی تجزیہ

GLP -1 r ، GIPR اور GCGR کے ڈھانچے کا تعین کریو الیکٹران مائکروسکوپی (CRYO-EM) ٹکنالوجی (شکل 2) کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا تھا۔ ان ڈھانچے سے پتہ چلتا ہے کہ کس طرح ریٹراٹائڈائڈ محفوظ اوشیشوں اور مختلف رسیپٹر سے متعلق مخصوص اوشیشوں کے ساتھ مختلف تعاملات کے ساتھ مشترکہ تعامل کو برقرار رکھتے ہوئے ٹرپل ایگونسٹ اثرات کو حاصل کرتا ہے۔

ترتیب کے نقطہ نظر سے ، ریٹراٹائڈائڈ (شکل 3) ایک واحد پیپٹائڈ ہے جو 39 امینو ایسڈ پر مشتمل ہے ، جو جی آئی پی پیپٹائڈ ریڑھ کی ہڈی پر مبنی ڈیزائن کیا گیا ہے ، اور جی سی جی آر ، جی آئی پی آر اور جی ایل پی -1 r پر ٹرپل ایگونسٹ سرگرمی حاصل کرنے کے قابل ہے۔ اس کے پیپٹائڈ ریڑھ کی ہڈی کی ترتیب میں پوزیشن 2 ، 20 اور 13 میں تین نان کوڈنگ امینو ایسڈ کے اوشیشوں پر مشتمل ہے: AIB2 (-aminoisobutyric ایسڈ) DPP4 (ایک پیپٹائڈ ہائیڈرولیس) کے ذریعہ ہائیڈولیسس کے خلاف استحکام فراہم کرتا ہے ، AIB20 GIP سرگرمی اور فارماسکینیٹکس (PK) ، اور AMEL13 (-Methyl13) ، اور AMEL13 (-Methyl-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-. ریڑھ کی ہڈی کو 17 ویں لائسن اوشیشوں میں ایک لنکر کے ذریعہ سی 20 فیٹی ایسڈ ڈیکاربو آکسیڈک ایسڈ مووی کے ساتھ مل کر ملایا جاتا ہے ، جس سے وہ پلازما البومین (ہیومن سیرم البمین) کو پابند کرنے کی اجازت دیتا ہے ، جس میں فارماکوکینیٹک نصف زندگی کو طول دیا جاتا ہے جبکہ مطلوبہ فارماسولوجیکل خصوصیات فراہم کرتے ہیں۔

5. نتیجہ

یہ مطالعہ ایک واحد انو ٹرپل ایگونسٹ کے طور پر ریٹراٹائڈائڈ میں قیمتی بصیرت فراہم کرتا ہے جو بیک وقت GLP -1 r ، GIPR ، اور GCGR کو چالو کرتا ہے۔ یہ ڈھانچے ، دوسرے دوہری اور ٹرپل ایگونسٹس کے پابند طریقوں کے مقابلے میں ، پیپٹائڈ کے این ٹرمینل اور سی ٹرمینل علاقوں کے ذریعہ دیئے گئے رسیپٹرز کی انتخابی صلاحیت کو اجاگر کرتے ہیں ، جبکہ درمیانی خطہ مختلف رسیپٹر ایکٹیویشن کی سرگرمیوں کے مابین توازن کو بہتر بنانے کے لئے ترتیب کی اصلاح کے مواقع فراہم کرتا ہے ، اس طرح بہتر سنگل ملاپ کی سرگرمیوں کے مابین توازن کو بہتر بنانے کے لئے مواقع فراہم کرتے ہیں۔

موٹاپا کے علاج کے لئے ایلی للی نے ریٹراٹائڈ پاؤڈر ایک تجرباتی دوائی تیار کی ہے۔ یہ GLP -1 ، GLP اور GCGR رسیپٹرز کے لئے ایک ٹرپل چیلیٹر ریسیپٹر ایگونسٹ ہے۔ فیز 1 کلینیکل ٹرائلز میں ، منشیات کو غیر ذیابیطس لیکن موٹے یا موٹے موٹے (زیادہ وزن) بالغوں میں اوسط وزن میں 24 فیصد سے زیادہ کم کرنے کے لئے دکھایا گیا ہے۔ ریٹراٹائڈائڈ (Y'3437943) گلوکوز پر منحصر انسولین سیکریٹاگوگ پولائپپٹائڈ ، گلوکوگن نما پیپٹائڈ 1 اور گلوکاگون ریسیپٹرز کا ایک اگوونسٹ ہے۔ ریاستہائے متحدہ نے حال ہی میں بڑوں میں موٹاپا کے علاج کے لئے ایلی للی کے زپ باؤنڈ کی منظوری دی ہے۔ بالغوں میں ٹائپ 2 ذیابیطس کے علاج کے لئے منجارو کے تجارتی نام کے تحت بھی منشیات فروخت کی جاتی ہیں۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ یہ جگر کی چربی کو کم کرکے جگر کی صحت کو بھی بہتر بنا سکتا ہے۔

لہذا ، اگرچہ وزن میں کمی جادو کی دوائی وزن کو نمایاں طور پر کم کرسکتی ہے ، لیکن جب یہ طبی طور پر استعمال ہوتا ہے تو ، خاص طور پر ان لوگوں کے لئے جو موٹے نہیں ہیں ، اور احتیاط کے ساتھ استعمال ہونا چاہئے۔